《忧郁的物怪庵第二季》的“除妖”工作已经不再是简单的送回“隐世”，而是经过数百年的传承和演变，已经成为了一门深不可测的神秘学问。每一次除妖都需要动用强大的魔法和神秘仪式，才能将那些来到“现世”的妖怪们重新送回“隐世”，保护人类的安宁。
芦屋花绘这个高中生之所以能够降妖除魔，全是凭着她那超越常人的精神力。她的身体能够承受着强大的灵力，以及那些妖怪们的诡异附体。在机缘巧合之下，她来到了一个神秘纷呈的物怪庵，成为了那里的奉公人。
物怪庵的店主安倍晴斋是一位面容冷漠的神秘大师，他身上散发出一股神龙之气，让人望而生畏。他的生活就是在与鬼神妖怪打交道，以加强自己的功力和提升除魔的技艺。两人之间开始了一段前所未有的除妖之旅，他们需要一起面对各种形形色色的妖怪，以及那些附在芦屋身上的超能力。
这个充满着魔幻和惊险的世界，隐藏着无数的秘密和恐怖的阴谋。同时，也盛开着许多美好而感人的爱情故事，那些复杂的人际关系，令人感动的情感纠葛，都会在这个物怪庵里展现得淋漓尽致。g
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